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병원소식

분당 차병원 외과 이성환 교수팀 간암의 새로운 유전자적 분류체계 발표
2022.04.19
조회수 1314


분당 차병원 외과 이성환 교수팀
간암의 새로운 유전자적 분류체계 발표


  • 차 의과학대, 고려대 등 국내 5개 의과대학, 미 엠디앤더슨 암센터 공동연구
  • 유전자(mRNA) 발현 형태에 따라 간세포암 분류… 개인 맞춤형 치료 기대

차 의과학대학교 분당 차병원(원장 김재화) 외과 이성환 교수팀은 국내 5개 의과대학(차 의과학대, 고려대, 경희대, 계명대, 아주대), 미국 엠디앤더슨 암센터(MD Anderson Cancer Center)와 함께 ‘간암의 새로운 유전자적 분류체계’를 발표했다.

이번 연구는 11개 기관이 참여한 다기관 연구로, MD앤더슨 암센터 이주석 교수의 주도하에 이뤄졌다. 차 의과학대 간담췌외과 이성환 교수, 고려대 의대 소화기내과 임선영 교수, 고려대 의대 대장항문외과 강상희 교수가 공동 1저자로 참여했다.

간암은 다양한 임상 양상을 보이며, 치료 또한 환자마다 다르다. 정확한 특징을 파악하여 환자에게 적합한 치료법을 찾는 것이 간암 치료의 핵심이다. 이에 다양한 간암에 대한 분류체계가 만들어져 이용되고 있었지만, 실제 의료현장에서 적용하기는 쉽지 않았다.

간세포암은 여러 단계의 유전자 변이가 축적되어 발생하며 이질성을 띄는 암 중 하나이다. 진행성 간암 치료제로 면역 항암제를 포함하여 신약들이 도입되면서 치료 옵션이 늘어나 의료진과 환자들의 기대감이 높아졌다. 하지만 연구와는 달리 실제 진료환경에서는 아직까지 치료에 따른 예후 예측이 어려운게 현실이다. 이러한 한계점을 극복하기 위해 본 연구자들은 다양한 분석기법을 통해 간세포암 환자를 분류하였다.

연구팀은 기존에 알려진 간암의 16개 유전자적 분류체계를 통합해 새로운 분류체계를 정립했다. 해당 분류체계는 유전자(mRNA) 발현 형태에 따라 간암을 5개(STM, CIN, IMH, BCM, DLP)의 유형으로 구분한다.

구분 유형 특징
A STM(STeM) 높은 줄기세포 특성과 혈관 침범을 보이며,
치료 예후가 불량
B CIN(Chromosomal INstability) 중간 정도의 줄기세포 특성을 갖으나,
유전체적 불안정성과 낮은 면역활성도
C IMH(IMmune High) 면역활성도가 매우 높음
D BCM(Beta-Catenin with high Male predominance) 베타-카테닌 활성도가 큰 특징,
miRNA 발현 및 저메틸화 정도가 낮고,
소라페닙에 대한 높은 민감성을 가짐
E DLP(Differentiated and Low Proliferation) 특이적으로 HNF4A 활성이 높음


분류체계에 따르면, 유형별 진단 및 치료, 예후에 이르기까지 다양한 특징을 보여주고 있어, 개인별 맞춤치료 발전에 크게 기여할 것으로 전망된다. 또한 웹사이트(https://kasaha1.shinyapps.io/pics100)를 통해 해당 분류체계 정보를 제공하고 있어, 환자의 유전자 데이터만 있으면 5개의 유형 중 어디에 속하는지 쉽게 파악 가능하다. 본 체계는 예후가 나쁜 줄기세포 특성을 가지는 환자군부터 면역치료 반응에 예후가 좋을 것으로 예즉되는 면역활성이 높은 군을 체계적으로 분류하였으며 이번 연구 결과를 바탕으로 간암 환자에게 맞는 맞춤형 치료를 제공하는데 기여를 할 수 있을 것으로 기대된다.

분당 차병원 이성환 교수는 “이번에 새롭게 개발된 간암 분류가 향후 개인별 맞춤치료에 큰 도움이 될것이라 기대한다.” 며 “앞으로도 여러 공동 연구를 통해 간암의 유전자 연구 및 간세포암 치료 발전을 위해 최선을 다할 것이다”고 말했다.

한편, 해당 연구 결과는 학술지 2022년 3월 간학(Hepatology, impact factor 17.425) 온라인판에 게재됐다. 또한 이번 연구로 이성환, 임선영, 강상희 교수는 국가지정 생물학연구정보센터(BRIC, Biological Research Information Center) '한국을 빛낸 사람들(한빛사)'에도 선정됐다.

분당 차병원 외과 이성환 교수